科学家发现PGRMC2蛋白在肥胖和代谢疾病中起重要作用

时间:2020-04-02 09:42:23 作者:不良人
科学家发现PGRMC2蛋白在肥胖和代谢疾病中起重要作用 日期:2019年12月19日 14:31 

近日,美国Scripps研究所的科研人员在Nature上发表了题为“PGRMC2 is an intracellular haem chaperone critical for adipocyte function”的文章,发现血红素伴侣蛋白PGRMC2(progesterone receptor membrane component 2,孕酮受体膜组分2)具有调节全身脂肪代谢和缓解代谢性疾病的作用。

血红素是许多蛋白质的重要辅基,也是许多生理过程中重要的信号分子。血红素需要细胞内伴侣蛋白来避免游离血红素的细胞毒性,它是在线粒体中由铁螯合酶将铁离子添加到原卟啉IX上而形成。这种至关重要但高度不稳定的代谢物如何从线粒体传递到血红蛋白,目前尚不清楚。

研究人员发现PGRMC2是传递或引导不稳定的血红素至细胞核所必需的。棕色脂肪对血红素具有很高的需求,在PGMRC2敲除后,却减少了细胞核中不稳定的血红素,并增强了血红素反应性转录抑制因子Rev-Erbα和BACH1的稳定性。

基因表达的改变会引起严重的线粒体缺陷,对脂肪特异性PGRMC2无效小鼠进行高脂肪饲喂,无法激活适应性生热作用并易于发生更严重的代谢恶化。相反,用小分子PGRMC2激活剂治疗的肥胖糖尿病小鼠显示出糖尿病特征的实质性改善。本研究揭示了PGRMC2在细胞内血红素运输中的作用,以及脂肪组织血红素动力学对生理的影响,为治疗肥胖症和其他代谢疾病提供了理论基础。(摘译自Nature, Published: 20 Nov 2019)

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